達(dá)托霉素(Daptomycin)是由Lilly(禮來(lái))公司最初研究，Cubist制藥公司開(kāi)發(fā)的一環(huán)脂肽類(lèi)抗生素。因應(yīng)病人對(duì)新型耐藥抗生素的迫切需求，2003年底，美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)經(jīng)過(guò)快速審理程序批準(zhǔn)注射用達(dá)托霉素(Daptomycin)(商品名cubicin)用于治療由一些革蘭氏陽(yáng)性敏感菌株引起的并發(fā)性皮膚及皮膚結(jié)構(gòu)感染，如膿腫、手術(shù)切口感染和皮膚潰瘍。
達(dá)托霉素的作用機(jī)制與其他抗生素不同，它通過(guò)擾亂細(xì)胞膜對(duì)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的生物合成，改變細(xì)胞質(zhì)膜的性質(zhì);
另外，它還能通過(guò)破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜，使其內(nèi)容物外泄而達(dá)到殺菌的目的，因此細(xì)菌對(duì)達(dá)托霉素產(chǎn)生耐藥性可能會(huì)比較困難。
下面讓我們一起來(lái)了解一下達(dá)托霉素的分子結(jié)構(gòu)吧
達(dá)托霉素是玫瑰孢鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)物脂肽類(lèi)化合物A21978C的N-癸酰基衍生物，為酸性環(huán)脂肽類(lèi)抗生素。達(dá)托霉素含有13個(gè)氨基酸，其中10個(gè)氨基酸形成環(huán)十脂肽，另外3個(gè)氨基酸與癸酰基相連形成側(cè)鏈，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，很難進(jìn)行化學(xué)合成。
達(dá)托霉素是繼萬(wàn)古霉素之后第二代糖肽類(lèi)抗生素藥，是自鏈霉菌發(fā)酵液中提取得到的一個(gè)環(huán)酯肽類(lèi)物質(zhì)，它不僅具有新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)，且其作用模式也與任一已獲準(zhǔn)上市的抗生素不同，作為萬(wàn)古霉素的有效替代者，近年來(lái)中國(guó)制藥企業(yè)對(duì)達(dá)托霉素產(chǎn)品的仿制已經(jīng)取得了實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展。
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